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    SD大鼠18F-FECNT扫描评价药物多巴胺转运体结合方法学beplay体育官网登陆
    发表时间:2018-06-05
    目的:SD大鼠给予溶媒和市售阳性药物后利用小动物PET/CT进行扫描,探讨多巴胺转运蛋白(Dopamine Transporter,DAT)显像剂18F-N-(2-氟乙基)-2β-甲酯-3β-(4-氯苯基)去甲基托烷(18F-FECNT)在SD大鼠脑内纹状体放射性物质分布和代谢情况,计算药物受体占有率,为后续药效评价实验提供方法学支持。
     
    方法:实验动物为雌性SD大鼠 6只,体重250~300g,分为两组。其中3只SD大鼠经灌胃给予市售阳性药物,给药剂量为60 mg/kg;另外3只SD大鼠经灌胃给予溶媒,给予量与市售阳性药物溶媒体积相当。动物灌胃0.5h后,分别经尾静脉单次注射18F-FECNT,每只注射200±50μCi的18F-FECNT,注射示踪剂后动态扫描1h。扫描采集结束后,将扫描的图像用OSEM 3D迭代重建,迭代2次,勾画靶组织纹状体为感兴趣区域(Region of Interest ,ROI),并用PMOD软件分析脑中纹状体上放射性物质摄取值%ID/g,SRTM模型计算BPnd,进而计算市售阳性药物在SD大鼠纹状体上DAT的受体占有率。
     
    结果:两组动物注射18F-FECNT后,纹状体上放射性摄取值%ID/g逐渐降低,市售阳性药物组纹状体的BPnd明显低于溶媒对照组(mean,-50.9%,p<0.01)。通过纹状体BPnd的计算可以推测出市售阳性药物组脑内纹状体的DAT占有率约为50%。详见图1和图2。
     
    讨论:18F-FECNT能透过无损的血脑屏障浓聚于纹状体,对DAT具有高亲和性与特异性。通过18F-FECNT脑内纹状体BPnd分析,进而可以推算出药物在脑内纹状体的受体占有率。18F-FECNT是一种稳定且具有临床应用潜力的DAT显像剂为后续该示踪剂用于药效学beplay体育官网登陆提供方法学支持。
     
    图1:18F-FECNT注射 SD大鼠后不同时间点的PET扫描图
     
     
    图2:SD大鼠脑内纹状体上DAT 的BPnd
    关键字18F-FECNT、DAT、PET扫描、SD大鼠